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Bert Vogelstein e a genética do câncer de cólon

Pesquisa pioneira em genética do câncer colorretal

Bert Vogelstein, M.D., renomado biólogo e pesquisador do câncer na Johns Hopkins. Após anos como oncologista, dedicou-se à pesquisa. Especialidade: câncer de cólon e tumores colorretais. Foco: papel da genética e genes supressores de tumor.

Genes supressores de tumor

Vogelstein buscou evidência de gene supressor cuja função era frear molecularmente crescimento de células normais. Acreditava que câncer de cólon resultava da perda desse gene, permitindo crescimento rápido de células doentes. Descobriu que células cancerígenas frequentemente contêm cromossomos defeituosos e buscou nesses cromossomos quebrados o gene supressor. Descobriu o gene p53.

Gene p53

Gene p53 já investigado por outros que pensavam funcionar como oncogene (liga no câncer), não como supressor (desliga). Vogelstein teorizou: se p53 fosse supressor, ambas as cópias (uma de cada pai) teriam que ser "desligadas" para tumor crescer. Coletou células de tumor colorretal que perderam uma cópia do p53. Descobriu que em todos os casos, a outra cópia continha mutação que desligava a capacidade de suprimir tumores. Mutação nunca evidente em pessoas sem câncer.

Genes de estabilidade

Vogelstein e colegas estudam genes de estabilidade, que controlam taxa de mutação de outros genes. Quando alterados, célula acumula mutações em alta taxa, acelerando crescimento de tumores no cólon. Genes de estabilidade importantes no câncer de cólon: MSH2 e MSH6 (genes de reparo de mismatch) e BUBR1, cuja alteração causa anomalias cromossômicas grandes.

Vias APC

Também estudou mutações nas vias da poliose adenomatosa do cólon (APC). Proteínas feitas por este gene supressor determinam se célula se tornará tumor. Pacientes com mutações APC herdadas desenvolvem tumores benignos no cólon; Vogelstein estuda como outras mutações transformam em cancerígenos. Desenvolveu teste sanguíneo altamente sensível para identificar mutações APC herdadas e genes de reparo de mismatch.

Esperança de curas

Testes genéticos desenvolvidos por Vogelstein identificam familiares com predisposição a formas hereditárias de câncer colorretal. Com aconselhamento genético e monitoramento próximo por oncologista, trazem tranquilidade e detecção precoce. Vogelstein acredita que mortes por cânceres colorretais podem quase sempre ser prevenidas se detectados antes de metástase. Desenvolveu teste que busca eficientemente mutações em APC e outros genes em dezenas de milhares de moléculas de DNA: BEAMing (contas, emulsões, amplificações, magnetismo). Também usa pesquisa genética para desenvolver quimioterapias novas, altamente eficazes para câncer de cólon inicial e avançado, prevenindo mutações nas vias genéticas.