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Câncer de Mama HER2-Negativo vs. HER2-Positivo: O Que Significa para Diagnóstico e Tratamento

Se você ou um ente querido recebeu diagnóstico de câncer de mama, pode ter encontrado o termo HER2. Entender se seu tumor é HER2-negativo ou HER2-positivo molda decisões de tratamento e prognóstico.

HER2 significa receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano, proteína identificada nos anos 1980 na superfície de células mamárias que regula crescimento normal. Quando superexpressa, pode impulsionar proliferação rápida e metástase.

Nos EUA, o Instituto Nacional do Câncer relata que 81% dos novos casos femininos de câncer de mama entre 2017–2021 foram HER2-negativos, 14% HER2-positivos, e status desconhecido em 6%.

Um tumor que não superexpressa HER2 é classificado como HER2-negativo. Mesmo neste grupo, status de receptores hormonais — positividade para estrogênio ou progesterona — papel crucial na determinação do tratamento.

Cânceres HER2-positivos são menos comuns mas tendem a crescer e se espalhar mais agressivamente devido ao excesso de proteína HER2. Nas últimas três décadas, terapias alvo transformaram o prognóstico para pacientes com doença HER2-positiva.

Cânceres de mama HER2-baixos são categoria emergente que pode responder a certos agentes anti-HER2; estudos em andamento refinam sua definição e opções terapêuticas.

Testagem HER2 precisa é essencial. Dois ensaios primários são usados:

Para ambos, amostra de tecido é necessária.

1. Imuno-histoquímica (IHQ): patologista conta visualmente proteína HER2 em células cancerosas. Escore 0–3:

  • 0–1: HER2-negativo
  • 2: limítrofe; teste de hibridização in situ por fluorescência (FISH) recomendado
  • 3: HER2-positivo

2. FISH: teste genético que avalia amplificação do gene HER2. Mais preciso mas menos disponível. Ambos ensaios IHQ e FISH aprovados pelo FDA estão disponíveis para uso clínico.

Status HER2 agora incorporado ao sistema de estadiamento do AJCC, ajudando a avaliar agressividade tumoral junto a fatores como tamanho, status de receptores hormonais, envolvimento linfonodal e disseminação à distância.

Opções de Tratamento para Câncer de Mama HER2-Negativo

Terapias adaptadas ao status de receptores hormonais:

  • Tumores hormônio-negativos podem receber quimioterapia, pembrolizumabe (Keytruda) para tumores linfonodo-positivos ou grandes, e inibidores PARP como talazoparibe (Talzenna).
  • Tumores hormônio-positivos são tratados com terapias hormonais — tamoxifeno (Soltamox), abemaciclibe (Verzenio), alpelisibe (Piqray), olaparibe (Lynparza), palbociclibe (Ibrance), ribociclibe (Kisqali) — frequentemente combinadas com agentes endócrinos adicionais.

Opções de Tratamento para Câncer de Mama HER2-Positivo

Terapia alvo com trastuzumabe (Herceptin) combinada com quimioterapia permanece a base do tratamento curativo, prolongando remissão e melhorando sobrevida. Curso curativo típico dura até 52 semanas, com monitoramento cardíaco por pelo menos dois anos após conclusão.

Agentes adicionais anti-HER2 incluem:

Biossimilares do Herceptin

Cinco biossimilares — como trastuzumabe-dkst (Ogivri) e trastuzumabe-qyyp (Trazimera) — têm aprovação FDA e oferecem alternativas custo-efetivas ao Herceptin de referência.

Herceptin Hylecta (trastuzumabe/hialuronidase-oysk)

Aprovado em 2019, esta formulação permite administração intravenosa mais rápida, ainda requerendo monitoramento cardíaco.

Pertuzumabe (Perjeta)

Usado com trastuzumabe para doença de alto risco ou linfonodo-positiva, particularmente estágios II e acima.

Neratinibe (Nerlynx)

Frequentemente dado após trastuzumabe para reduzir risco de recorrência em pacientes com doença em estágio inicial.

Margetuximabe-cmkb (Margenza)

Indicado para câncer de mama HER2-positivo metastático ou avançado após pelo menos duas terapias anti-HER2 prévias.

Fam-trastuzumabe deruxtecano (Enhertu)

Aprovado para terapia de segunda ou terceira linha em câncer de mama metastático e, desde agosto 2022, para certos casos HER2-baixos metastáticos.

Consulta com oncologista experiente é vital para interpretar testagem HER2 e desenhar plano de tratamento personalizado integrando estas opções.

Pesquisa contínua refina terapias anti-HER2, melhorando sobrevida e oferecendo nova esperança para pacientes diagnosticados com este subtipo agressivo.

Diálogo aberto com sua equipe de saúde é essencial — faça perguntas, revise resultados de testes e discuta terapias mais apropriadas para sua situação específica.