Transformação Celular em Câncer: Marcas da Malignidade

Células normais se tornam cancerosas através da aquisição de capacidades marcantes (Hanahan & Weinberg):

1. Sinalização proliferativa sustentada (ativação de oncogenes, autonomia de fator de crescimento).
2. Evasão de supressores de crescimento (perda de TP53, RB).
3. Resistência à morte celular (evasão da apoptose via BCL2, perda de p53).
4. Imortalidade replicativa (ativação da telomerase, ALT).
5. Indução de angiogênese (VEGF, FGF).
6. Invasão e metástase (EMT, degradação da matriz, intravasação).
7. Reprogramação metabólica (efeito Warburg: glicólise aeróbica).
8. Evasão imune (PD-L1, perda de MHC, microambiente imunossupressor).
9. Instabilidade genômica (defeitos de reparo de DNA, fenótipo mutador).
10. Inflamação promotora de tumor (citocinas, recrutamento de células imunes).

Esses traços surgem de sequências de mutações e mudanças epigenéticas. A oncologia de precisão alvo motores específicos (ex., EGFR, ALK, BRAF, PARP).