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Fronteiras da Pesquisa sobre Malária: Biologia do Parasita, Medicamentos, Vacinas e Eliminação

Principais Domínios de Pesquisa

1. Biologia do Parasita

• Estágios do ciclo de vida (esporozoíto, esquizonte hepático, merozoíto sanguíneo, gametócito)
• Mecanismos de invasão (receptores de hemácia, proteínas de roptrio/micronema)
• Variação antigênica (genes var, PfEMP1)
• Diversidade genômica e assinaturas de seleção

2. Descoberta de Medicamentos e Resistência

• Novos alvos: PI4K, PfATP4, cinase dependente de GMP cíclico
• Terapias combinadas para atrasar a resistência
• Vigilância de resistência (kelch13 para artemisinina, pfmdr1, pfcrt)
• Reutilização, produtos naturais, design baseado em estrutura

3. Biologia e Controle do Vetor

• Genômica do Anopheles, resistência a inseticidas (kdr, metabólica)
Drive gênico, Wolbachia, liberação de machos estéreis
• Iscas de açúcar direcionadas atrativas, repelentes espaciais

4. Desenvolvimento de Vacinas

• RTS,S/AS01 (Mosquirix) — recomendado pela OMS para crianças em transmissão moderada-alta
• R21/Matrix-M — maior eficácia na Fase 3
• Vacinas de bloqueio de transmissão (Pfs25, Pfs230)
• Abordagens de esporozoíto inteiro (PfSPZ)

5. Diagnósticos

• TDRs de HRP2/pLDH; deleções de HRP2 são preocupantes
• Molecular (PCR, LAMP, baseadas em CRISPR) para baixa densidade/identificação de espécie
• Testes de ácidos nucleicos ponto-de-cuidado

6. Epidemiologia e Vigilância

• Marcadores sorológicos de exposição
• Epidemiologia genômica (codificação de barras, relatedness)
• Modelagem matemática para planejamento de eliminação

7. Ciência da Implementação

• Durabilidade de MILD, aceitação de IRS, cobertura de IPTp/i
• Modelos de entrega por agentes comunitários de saúde
• Integração com atenção primária à saúde

8. Dimensões Socioeconômicas e Climáticas

• Custo da doença, perda de produtividade
• Deslocamentos de faixa impulsionados pelo clima
• Equidade de gênero no acesso a intervenções

9. Genômica e Biologia de Sistemas

• Transcriptômica de célula única de estágios do parasita
• Interatômica hospedeiro-parasita
• Peneiras CRISPR para genes essenciais

Objetivo Final

Erradicação da malária por meio de ferramentas integradas: vacinas eficazes, medicamentos de cura radical, supressão de vetores, vigilância sensível e fortalecimento dos sistemas de saúde.