Diferentes tipos sanguíneos não foram reconhecidos até 1875 e só organizados em grupos em 1900. Em 1901, Karl Landsteiner descobriu o sistema de tipagem ABO — avanço revolucionário para a ciência forense. A partir daí, a tipagem sanguínea ajudou a eliminar suspeitos em cenas de crime.
Hemácias têm antigénios (substâncias que produzem anticorpos). Landsteiner reconheceu vários tipos ao separar hemácias do plasma em centrífuga. Encontrou duas reações distintas (repulsão e aglutinação) ao adicionar hemácias de outros indivíduos. Rotulou-as A (antigénio A presente, B ausente, anticorpo anti-B presente) e B (antigénio B presente, A ausente). A terceira reação foi O. Nasceu o sistema ABO.
Em 1932, Dr. Leon Lattes inventou método para testar anticorpos em flocos de sangue seco — primeira vez que sangue seco pôde ser testado. Desenvolveu também procedimento para aplicar testes a manchas em tecido.
Em 1940, Landsteiner descobriu o fator Rh com Alexander Wiener (Gabinete do Médico Legista Chefe de NYC). O fator Rh refere-se a cinco antigénios principais no sangue (superfície das hemácias). A descoberta levou a muitos avanços em técnicas forenses de sangue.
História posterior concentrou-se na individualização do trabalho de sangue. Cientistas trabalharam em técnicas para identificar género através de perfil enzimático/proteico. Hoje, a tipagem inclui testes para muitas enzimas e proteínas: mais de 150 proteínas séricas e 250 variedades de enzimas celulares. Outro avanço foi a aplicação de tecnologia de ADN — agora é mais preciso fazer match de ADN de amostra de sangue em cena de crime do que criar perfil sanguíneo completo (enzimas/proteínas). Ainda assim, o perfil sanguíneo oferece pistas sobre género e tipo sanguíneo.