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Fator de Necrose Tumoral (TNF): Papel na Inflamação e Imunidade

Fator de Necrose Tumoral (TNF), principalmente TNF-α (cahexina), é uma citocina pleiotrópica central à inflamação, regulação imune e defesa do hospedeiro. Descoberto por sua capacidade de necrosar tumores, é agora reconhecido como um regulador mestre das cascatas inflamatórias.

Fontes e Regulação

• Produzido principalmente por macrófagos/monócitos; também células T, células NK, mastócitos, células endoteliais, adipócitos, neurônios.
• Regulado transcripcionalmente por NF-κB, AP-1; induzido por PAMPs (LPS), citocinas (IL-1, IFN-γ), estresse.
• Existe como formas de membrana (tmTNF) e solúvel (sTNF); ambas bioativas.

Ações Biológicas Principais

• Pró-inflamatória: Induz IL-1, IL-6, quimiocinas, moléculas de adesão (VCAM-1, ICAM-1), COX-2 → PGE₂.
• Ativação endotelial: Recrutamento de leucócitos, estado protrombótico.
• Metabólica: Resistência à insulina, lipólise, caquexia (crônica).
• Apoptose/necrose: Via TNFR1 (domínio de morte); contrabalançado por sinais de sobrevivência NF-κB.
• Desenvolvimento de órgãos linfoides: Sinalização TNFR1/TNFR2 essencial para formação de linfonodos/placas de Peyer.

Papel Patogênico em Doenças Autoimunes

TNF disfuncional impulsiona:

• Artrite reumatoide: Pânus sinovial, erosão óssea.
• Doença de Crohn / Retocolite ulcerativa: Inflamação mucosa.
• Psoríase / Artrite psoriática: Proliferação de queratinócitos, dano articular.
• Espondilite anquilosante: Enfesite, fusão espinhal.
• Hidradenite supurativa: Oclusão folicular, inflamação.

Alvo Terapêutico: Inibidores de TNF

• Anticorpos monoclonais: Infliximabe, adalimumabe, golimumabe, certolizumabe pegol.
• Proteína de fusão: Etanercepte (TNFR2-Fc).
• Indicações: AR, AP, AS, doença de Crohn, UC, psoríase, uveíte, hidradenite.
• Riscos: Infecções (reativação de TB, fúngicas), malignidade (linfoma), desmielinização, exacerbação de insuficiência cardíaca, reações no local da injeção.

A biologia do TNF exemplifica a natureza dual da inflamação: essencial para defesa, destrutiva quando descontrolada.