Contraceptivos orais são pílulas contendo versões sintéticas de estrogênio e progesterona, que interferem com ovulação, prevenindo gravidez. Defensores do controle de natalidade instaram o desenvolvimento de contraceptivos orais para colocar controle de natalidade firmemente nas mãos das mulheres.
Em meados dos anos 1950, Margaret Sanger, que primeiro concebeu controle de natalidade através de uma pílula, conheceu um pesquisador, Gregory Pincus, que tinha uma ideia de como criar esta pílula. Sanger convenceu Planned Parenthood a financiar a pesquisa de Pincus.
Pincus junto com um médico, John Rock, testaram com sucesso uma versão sintética de progesterona como contracepção oral. Descobriram que adicionar estrogênio à formulação aliviou sangramento de escape. Nomearam a pílula combinada Enovid.
A Administração de Alimentos e Medicamentos dos EUA aprovou Enovid para distúrbios menstruais em 1957 e para contracepção oral em 1960. Segundo Andrea Tone em seu livro Devices and Desires: A History of Contraceptives in America, medos crescentes americanos sobre superpopulação facilitaram a aceitação de contraceptivos orais.
Mulheres adotaram rapidamente contraceptivos orais após aprovação do FDA do Enovid, mas alguns estados ainda proibiam controle de natalidade. A Suprema Corte derrubou proibições de controle de natalidade em Griswold v. Connecticut (1965). Contraceptivos orais abriram caminho para a revolução sexual dos anos 1960, segundo William F. Bynum em seu livro The Western Medical Tradition: 1800 to 2000.
Desde os anos 1960, pesquisa de contraceptivos orais focou em aumentar segurança da pílula enquanto diminuía seus efeitos colaterais. Pesquisadores alcançaram estes objetivos reduzindo a quantidade de estrogênio contida na pílula e desenvolvendo diferentes versões da progesterona sintética.