Pioglitazona (Actos), uma tiazolidinediona para diabetes tipo 2, comumente causa edema periférico dependente da dose devido à retenção de líquidos nos tecidos subcutâneos. O mecanismo envolve PPAR-γ–mediado aumento da permeabilidade vascular e reabsorção de sódio renal. O edema geralmente afeta tornozelos/pés, pode piorar com combinação de insulina, e frequentemente melhora com redução da dose, diuréticos ou troca de agente. Monitore o peso e relate inchaço rapidamente. Contraindicada em insuficiência cardíaca NYHA Classe III/IV.