Leptina e Obesidade: O Hormônio da Saciedade e a Resistência

Leptina é um adipocitocina secretada pelo tecido adiposo proporcionalmente à massa gorda. Ela sinaliza suficiência energética ao hipotálamo.

Fisiologia

• Leptina cruza a barreira hematoencefálica → se liga aos receptores LepRb em neurônios POMC (anoréxicos) e NPY/AgRP (oréxicos) no núcleo arcuato.
• ↑ POMC → α-MSH → ativação MC4R → diminuição do apetite, aumento do gasto energético.
• ↓ NPY/AgRP → desinibição das vias de saciedade.

Resistência à Leptina na Obesidade

• Níveis altos de leptina, mas sinalização prejudicada (SOCS3, PTP1B inibem JAK-STAT; estresse do RE, inflamação).
• O cérebro "vê" fome apesar do excesso de gordura → hiperfagia, redução do gasto energético.
• Deficiência genética de leptina (rara) → obesidade grave precoce; reversível com reposição de leptina.

Implicações Terapêuticas

• Leptina exógena é ineficaz na obesidade comum (resistência).
• Sensibilizadores (celastrol, withaferin A) são experimentais.
• Perda de peso reduz leptina → aumenta fome (defesa da massa gorda)—explica o reganho.
• Cirurgia bariátrica melhora a sensibilidade à leptina.

Leptina é um sinal de fome, não de saciedade no estado obeso. Entender a resistência é fundamental para a terapêutica da obesidade.