Ninguém sabe a localização geográfica exata do primeiro caso humano de gripe, mas provavelmente ocorreu há cerca de 6.000 anos. Embora epidemia semelhante à gripe tenha atingido o exército grego em Atenas em 412 a.C., não há como ter certeza que era o vírus da gripe.
Muitos especialistas acreditam que influenza ocorreu primeiro em vertebrados de sangue quente como porcos e cavalos. Quando pessoas começaram a domesticar esses animais, foi quando vírus da gripe cruzou para humanos.
Pandemia de 1580 na Ásia Menor e norte da África é o primeiro surto registrado que especialistas atribuem definitivamente ao vírus da gripe.
Em 1918, veterinário chamado J. S. Koen identificou doença em porcos que acreditava ser causada pelo mesmo vírus da pandemia de gripe espanhola de 1918. Vírus da gripe humano foi isolado em laboratório pela primeira vez em 1933.
O vírus de gripe novo mais recente é o H1N1 de 2009. Especialistas em doenças infecciosas estão preocupados com este vírus emergente porque contém genes encontrados em porcos em três continentes, bem como vírus de humanos e aves.
Fácil acesso a viagens aéreas e fronteiras abertas entre países permitem que novos vírus de gripe se espalhem facilmente pelo globo. Embora importante identificar origem de novo vírus, seu efeito logo será generalizado.