Doença de Tay-Sachs: Prevalência, Causa Genética e Fisiopatologia

Doença de Tay-Sachs ocorre em aproximadamente 1 em 3.600 nascidos vivos nos EUA no geral, mas 1 em 2.700 entre nascimentos de judeus ashkenazitas devido à maior frequência de portador.

Causa Genética

Mutação no gene HEXA (cromossomo 15) → deficiência da enzima hexosaminidase A (Hex A) → acúmulo de gangliosídeo GM2 em neurônios → dano neurológico progressivo.

Fisiopatologia

• Gangliosídeo GM2 se acumula nos lisossomos de neurônios
• Afeta particularmente cérebro e medula espinhal
• Causa inchaço, disfunção e morte neuronal
• Leva à perda progressiva de função motora, cognitiva e sensorial

Início Clínico

Sintomas tipicamente emergem aos 3–6 meses: regressão do desenvolvimento, resposta de sobressalto exagerada, mancha vermelha-cereja na retina. Progressão rápida para cegueira, paralisia, convulsões e morte aos 4–5 anos na forma infantil clássica.