Estudos epidemiológicos (observacionais) enfrentam limitações inerentes:
Fatores extrâneos associados tanto à exposição quanto ao desfecho distorcem a associação. Exemplo: ligação tabagismo–câncer de pulmão confundida por idade, status socioeconômico, radônio, dieta. Ajustamento (estratificação, regressão, escores de propensão) reduz, mas nunca elimina confusão residual.
Desenhos transversais não podem estabelecer que a exposição precedeu o desfecho.
Grandes coortes, longo acompanhamento, biobancos custam milhões. Limita o estudo de doenças raras e replicação.
Populações específicas (ex.: enfermeiros, veteranos) podem não representar grupos mais amplos.
Apesar das limitações, estudos observacionais bem projetados fornecem evidências cruciais quando ensaios clínicos randomizados são antiéticos/impraticáveis. Triangulação com múltiplos métodos fortalece inferência causal.