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HPV Negativo com Citologia Anormal: Causas e Manejo Clínico

Um teste de hrHPV negativo com um resultado anormal de citologia (ASC-US, LSIL, ASC-H, HSIL) ocorre em ~5–10% dos co-testes. Compreender a discordância orienta o acompanhamento apropriado.

Explicações Potenciais

1. Fatores de Amostragem / Técnicos

• Celularidade inadequada para teste de HPV (frasco separado vs. mesmo frasco).
• Limitações do teste de HPV: Alguns ensaios perdem tipos hrHPV raros (ex., HPV 66, 68, 73, 82).
• Erro de laboratório: Rotulagem incorreta, contaminação, falha do instrumento.

2. Fatores Biológicos

• Infecção transitória eliminada: HPV eliminado, mas alterações citológicas persistem (defasagem).
• Carga viral baixa: Abaixo do limite de detecção do ensaio (especialmente se amostrado cedo/tarde).
• Evento de integração: DNA viral se integra ao genoma do hospedeiro; disrupção do gene E2 → perda de detecção de DNA do HPV, mas expressão contínua do oncogene (E6/E7).
• Causas não-HPV de displasia: Raras; ex., exposição ao DES, imunossupressão, atrofia mimetizando ASC-US.

3. Fatores do Hospedeiro

• Imunossupressão: HIV, transplante, esteroides → dinâmica viral alterada, maior falso-negativo de HPV.
• Gravidez / menopausa: Mudanças atróficas mimetizam ASC-US/LSIL; HPV pode estar latente.
• Vacinação recente: Anticorpos podem interferir em alguns ensaios de HPV (raro).

4. Coinfeções

• Clamídia, gonorreia, tricomoníase, HSV, vaginose bacteriana → inflamação → atipia reativa.

Manejo de Acordo com as Diretrizes ASCCP

Resultado da Citologia	hrHPV (-)	Ação
ASC-US	Negativo	Rastreamento de rotina (3–5 anos); nenhuma colposcopia necessária
LSIL	Negativo	Idade 25+: Colposcopia preferida; Idade 21–24: Repetir co-teste em 1 ano aceitável
ASC-H	Negativo	Colposcopia (risco independente de HPV)
HSIL	Negativo	Colposcopia (lesão de alto grau improvável de ser HPV-negativa)

Considerações Especiais

• Se colposcopia negativa/benigna, mas HSIL/ASC-H na citologia: considere repetir citologia/HPV em 6–12 meses ou procedimento excisional diagnóstico (idade >25).
• Imunocomprometidos: Limiar mais baixo para colposcopia.
• Pós-histerectomia (cérvix ausente): Rastreamento da cúpula vaginal apenas se história de CIN2+.

Ponto-Chave

Citologia anormal com HPV negativo não equivale a "falso positivo da citologia." Requer acompanhamento algorítmico; a maioria se resolve, mas HSIL/ASC-H requerem exclusão colposcópica de doença de alto grau.