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Como a Síndrome de Down Ocorre: Não Disjunção, Translocação e Mosaicismo Explicados

Base Genética: Trissomia 21

A síndrome de Down (SD) é causada por uma cópia extra do material do cromossomo 21. Três mecanismos:

1. Trissomia 21 Livre (Não Disjunção) — ~95% dos Casos

• Erro na meiose: o par do cromossomo 21 não se separa.
• Erro na meiose I materna: ~75% (aumenta com a idade materna).
• Erro na meiose II materna: ~20%.
• Erro na meiose paterna: ~5%.
• Resultado: 47,XX,+21 ou 47,XY,+21 em todas as células.

2. Translocação Robertsoniana — ~3–4%

• Braço longo do cromossomo 21 se funde a outro cromossomo acrocêntrico (geralmente 14, 21 ou 22).
• Pai/mãe portador: 45 cromossomos, balanceado, fenótipo normal.
• Risco para os filhos: depende de qual pai carrega a translocação e qual cromossomo está envolvido.
• Risco de recorrência maior que o risco relacionado à idade; cariótipo parental é essencial.

3. Mosaicismo — ~1–2%

• Não disjunção ocorre na mitose embrionária precoce (pós-zigótica).
• Duas linhagens celulares: 46,XX/47,XX,+21 (ou XY).
• Fenótipo frequentemente mais leve; correlaciona com a porcentagem de células trissômicas nos tecidos relevantes.
• Mosaicismo confinado à placenta possível (discrepância entre CVS/amnio).

Fatores de Risco

• Idade materna avançada: Risco aos 25 anos: 1/1250; 35 anos: 1/350; 40 anos: 1/100; 45 anos: 1/30.
• Filho anterior com SD (trissomia 21): ~1% de risco adicional.
• Pai/mãe portador de translocação: Risco de até 10–15% (materno) ou 3% (paterno) para translocação 14;21.

Rastreio e Diagnóstico Pré-natal

• Rastreio: cfDNA (NIPT), combinado do primeiro trimestre, quad screen.
• Diagnóstico: CVS (10–13 semanas), amniocentese (15–20 semanas) — cariótipo/CMA.