Digestão Celular: Lisossomos, Endocitose e Vias de Degradação Intracelular

Lisossomos são o compartimento de degradação primário da célula — organelas membranosas contendo >60 enzimas hidrolíticas (proteases, lipases, nucleases, glicosidases) ativas em pH baixo (~4,5–5,0). Eles recebem carga através de múltiplas vias endocíticas e autofágicas.

Vias de Entrada de Material

• Fagocitose: Engolfamento de partículas grandes (bactérias, células mortas) → fagosoma.
• Pinocitose: Captação de fluidos/soluitos → pinosoma.
• Endocitose mediada por receptor: Ligantes específicos (LDL, transferrina, hormônios) → vesículas revestidas por clatrina.
• Autofagia: Sequestro de organelas/proteínas danificadas → autofagosoma.

Processo de Degradação

1. Vesícula endocítica/autofágica funde-se com lisossomo → fago-lisossomo/autolisossomo.
2. Hidrolases ácidas quebram macromoléculas em monômeros (aminoácidos, ácidos graxos, açúcares, nucleotídeos).
3. Transportadores exportam blocos de construção para o citosol para reuso.
4. Resíduo indigestível (lipofuscina) pode acumular-se ou ser expelido via exocitose.

Papéis Fisiológicos

• Obtenção de nutrientes durante a fome.
• Destruição de patógenos (imunidade inata).
• Controle de qualidade: remoção de proteínas mal dobradas, mitocôndrias danificadas (mitofagia).
• Regulação de sinal: downregulação de receptores.

Ligações com Doenças

• Doenças de armazenamento lisossomal (Gaucher, Tay-Sachs, Pompe) — deficiências enzimáticas causam acumulação de substrato.
• Neurodegeneração (Alzheimer, Parkinson) — função autofágica/lisossomal prejudicada.
• Câncer — exocitose lisossomal promove invasão e metástase.