A respiração cutânea não é impossível — apenas ineficiente em mamíferos. A pele dos mamíferos tem baixa permeabilidade e espessura em comparação com os anfíbios. Os mamíferos dependem de um sistema respiratório altamente desenvolvido (pulmões, diafragma, alvéolos) para troca gasosa eficiente, embora ocorra troca tegumentar mínima.
Os anfíbios têm pele fina, permeável, muitas vezes úmida, com redes capilares ricas, permitindo respiração cutânea eficaz. Alguns mamíferos (ex.: ratos-toupeira-nus) mostram troca gasosa cutânea ligeiramente maior, mas permanece insignificante para necessidades metabólicas.
A pele dos mamíferos evoluiu para proteção de barreira (queratinização, pêlos, glândulas sudoríparas), termorregulação e defesa mecânica — comprometendo a função respiratória. Os pulmões fornecem a troca gasosa de alta capacidade necessária para endotermia e altas taxas metabólicas.