Causas da Morte Celular Epidérmica: Privação de Nutrientes e Radiação UV

Queratinócitos epidérmicos sofrem morte programada ou incidental por várias vias. Duas principais categorias etiológicas são privação de nutrientes e radiação ultravioleta.

1. Privação de Nutrientes

• Mecanismo: Queratinócitos dependem da difusão de oxigênio, glicose, aminoácidos e fatores de crescimento dos capilares dérmicos através da junção dermoepidérmica.
• Gatilhos:
  • Desnutrição/deficiência de proteína-energia → redução na entrega de substrato.
  • Envelhecimento → junção dermoepidérmica achatada, vascularidade reduzida, ↓ fluxo de nutrientes.
  • Doença vascular (PAD, microangiopatia diabética) → perfusão prejudicada.
  • Lesão por pressão (imobilidade) → oclusão mecânica de capilares.
• Resposta celular: Depleção de ATP → perda de homeostase iônica → necrose; ou ativação de apoptose intrínseca (BAX/BAK, liberação de citocromo c) se a energia permitir.
• Histologia: Necrose coagulativa (isquemia) ou queratinócitos apoptóticos (células de queimadura solar em UV).

2. Radiação Ultravioleta (UV)

• UVB (280–315 nm): Dano direto ao DNA → dímeros de pirimidina ciclobutano (CPDs), fotoprodutos 6-4 → ativação de p53 → apoptose (células de queimadura solar) ou mutagênese (câncer de pele).
• UVA (315–400 nm): Penetração mais profunda → estresse oxidativo via ROS (oxigênio singlete, superóxido) → peroxidação lipídica, carbonilação proteica, dano ao DNA mitocondrial → apoptose/necrose.
• UV crônico: Fotoenvelhecimento (elastose, degradação de colágeno via MMPs), imunossupressão (↓ células de Langerhans, ↑ Tregs), carcinogênese (transições C→T em sítios de dipirimidina).

Outras Causas de Morte de Queratinócitos

• Queimaduras térmicas/químicas.
• Autoimune (pemfigo, pênfigo bolhoso, lúpus).
• Infecções (HSV, VZV, S. aureus – mediada por toxina).
• Drogas genotóxicas (quimioterapia).
• Distúrbios genéticos (epidermólise bolhosa, ictioses).

Morte Fisiológica vs. Patológica

• Fisiológica: Diferenciação terminal → formação de corneócito (queratinização programada) – essencial para função de barreira.
• Patológica: Morte prematura dos insultos acima → ruptura de barreira, inflamação, cicatrização, carcinogênese.

Compreender esses mecanismos guia fotoproteção, suporte nutricional, cuidados com feridas e estratégias de prevenção de câncer de pele.