Tipos de carcinoma: classificação, subtipos e relevância clínica
Carcinoma é neoplasia maligna originada no epitélio (revestimento de superfícies e glândulas). Representa 80-90% de todos os cânceres humanos. A classificação por localização, histologia e biologia molecular orienta prognóstico e tratamento.
Classificação histológica principal (OMS)
1. Adenocarcinoma
Origem: epitélio glandular (secretor). Subtipos por arquitetura e mucina:
- Tubular, papilar, cribriforme, mucinoso (mucina extracelular >50%), células em anel de sinal (mucina intracelular empurrando núcleo).
- Locais frequentes: pulmão (adenocarcinoma pulmonar — subtipo mais comum), mama (ductal/lobular), colorretal, estômago, pâncreas, próstata, endométrio, ovário, colo do útero (adenocarcinoma endocervical), tireoide (folicular, papilar).
- Marcadores: CK7, CK20, CDX2, TTF-1, Napsin A, GATA3, ER/PR, HER2, PSA, PAX8, SATB2 — definem sítio primário em metástases.
2. Carcinoma espinocelular (espinocelular / squamous cell carcinoma)
Origem: epitélio escamoso estratificado (pele, esôfago, colo do útero, cabeça/pescoço, vagina, vulva, ânus, pulmão).
- Graus: bem diferenciado (queratinização perolada, pontes intercelulares) → indiferenciado.
- Variantes: verrucoso (baixo grau, localmente agressivo), basaloide, linfóide, sarcomatoide.
- HPV-relacionado (orofaringe, colo útero, ânus, vulva): p16+, melhor prognóstico.
- Marcadores: p40, p63, CK5/6, CK14, desmogleína-3.
3. Carcinoma de células pequenas (small cell carcinoma)
Neuroendócrino de alto grau. Núcleos hipercromáticos, cromatina fina, citoplasma escasso, mitoses abundantes, necrose.
- Pulmão (SCLC): 13-15% cânceres de pulmão. Quimiossensível inicial, recidiva precoce. Quimio (platina+etoposídeo) + RT (estádio limitado) / imunoterapia (atezolizumabe/durvalumabe).
- Extrapulmonar: colo útero, próstata, bexiga, esôfago, estômago, pele (Merkel) — comportamento agressivo similar.
- Marcadores: sinaptofisina, cromogranina, CD56, TTF-1 (pulmão).
4. Carcinoma de grandes células / indiferenciado
Diagnóstico de exclusão: carcinoma sem diferenciação glandular, escamosa ou neuroendócrina evidente. Heterogêneo.
- Pulmão: grandes células (LCLC) — subtipo NPCP. Imunoterapia + quimio.
- Sinonasal indiferenciado (SNUC): seio paranasal/cavidade nasal, agressivo, EBV associado (alguns). QuimioRT / cirurgia + RT.
5. Carcinoma basocelular (BCC)
Mais comum câncer de pele (80% não-melanoma). Origem: células basais da epiderme / folículo piloso. Crescimento lento, rara metástase (<0.1%), invasão local destrutiva ("úlcera roedora").
- Subtipos: nodular (mais comum), superficial, esclerodermiforme (morpheaforme — invasivo, margens indistintas), pigmentado, fibroepitelióma.
- Via Hedgehog (PTCH1/SMO mutadas) — alvo: vismodegibe, sonidegibe (avançado/metastático).
- Tratamento: cirurgia (excisão, Mohs), crioterapia, PDT, imiquimode, 5-FU tópico (superficiais).
Classificação por estádio (invasão)
- Carcinoma in situ (CIS / intraepitelial / não invasivo): células malignas confinadas ao epitélio, sem invasão da membrana basal. Ex.: CIS de colo (CIN3), mama (DCIS), bexiga (CIS urocelular), pele (doença de Bowen), pulmão (CIS brônquico). Curável com tratamento local.
- Carcinoma invasivo (infiltrativo): ruptura da membrana basal → estroma. Estadiamento TNM por órgão.
Relevância clínica da tipagem
| Aspecto | Impacto da classificação histológica/molecular |
|---|---|
| Prognóstico | Grau, subtipo, biomarcadores (ex.: HER2, ER/PR, MSI, POLE, p53) definem agressividade. |
| Tratamento localizado | Cirurgia/RT: extensão baseada em invasão, margens, subtipo (ex.: BCC morpheaforme → Mohs). |
| Terapia sistêmica | Alvos definidos por subtipo: EGFR/TKI (adeno pulmão), anti-HER2 (mama, gástrico, esôfago), anti-PD-1 (MSI-H, TMB-H, CPS), anti-androgênio (próstata), TKIs (LMC, LMA). |
| Origem desconhecida (CUP) | Painel IHC + NGS → provável primário → tratamento direcionado por sítio inferido. |
| Ensaios clínicos | Estratificação por biomarcadores (basket trials agnósticos: NTRK, RET, MSI, HER2, BRAF). |
