O sintoma mais comum é inchaço dos linfonodos no pescoço, axila, região supraclavicular ou virilha; também pode haver dor no peito ou tosse.
Acredita-se que fatores genéticos desempenhem papel em algumas formas. Certos genes controlam a taxa de divisão celular e são mais bem estabelecidos em algumas pessoas. Ao longo da vida, esses genes podem ser danificados, levando à reprodução celular descontrolada.
Pessoas com doenças autoimunes têm risco muito maior de desenvolver linfoma não-Hodgkin que a população geral.
Imunodeficiências por medicação, HIV/AIDS, transplantes de órgãos ou condições hereditárias estão associadas a maior risco.
Pessoas com infecções crônicas têm maior risco porque seus linfonodos são continuamente estimulados no combate à infecção.