Existem mais de 25.000 espécies de vespa no mundo, e o veneno de cada espécie difere em composição. A composição do veneno de espécies individuais ainda é amplamente desconhecida. Mas geralmente, os compostos que causam dor quando picado não são toxinas como tais, mas sim combinações de proteínas, peptídeos e neurotransmissores que causam reações desagradáveis e respostas imunes na vítima. O desconforto não dura muito para a maioria, mas pequena porcentagem experimentará reações severas e potencialmente perigosas se picada.
Picada é mecanismo de defesa em vespas. Tentar evitar dor é mecanismo de defesa em humanos. Picam porque a natureza intendiu — são mecanismo para vespas afugentar predadores potenciais (ou imobilizá-los se pequenos o suficiente para comer), e para vítimas registrarem reação de dor que diz em termos inequívocos que é melhor fugir. Para esse fim, veneno de vespa é combinação feita sob medida que afeta corpo humano em várias frentes ao mesmo tempo.
Compostos encontrados em veneno de vespa e abelha causam reações variadas no corpo quando picado. Peptídeo melitina, toxina chave no veneno de abelha, liga-se a hemácias e cria instantaneamente sensação de dor. Neurotransmissor norepinefrina desacelera fluxo sanguíneo, o que significa que veneno permanece no local da picada por mais tempo e sustenta sensação dolorosa. Seu corpo reage enviando fluidos ao local para diluir toxinas, o que por sua vez leva a inchaço.
Vespas entregam significativamente menos veneno por picada que abelhas — tipicamente 2 a 15 microgramas, comparado a 50 microgramas para abelhas. Mas vespas têm armas secretas que dão vantagem. Primeiro, seus ferrões não se rompem na pele das vítimas, então uma vespa pode picar múltiplas vezes. (Abelhas geralmente morrem após uma picada.) Mais notavelmente, veneno de vespa contém feromônio que convoca outras vespas na área, desenvolvimento alarmante para vítima.
Dor de picada de vespa é relativamente curta para a maioria dos humanos. No entanto, pequena porcentagem da população experimenta reação alérgica severa e potencialmente fatal marcada por urticária, falta de ar e queda de pressão arterial. Essas reações severas ocorrem em pessoas picadas no passado com mesmo veneno e desenvolveram anticorpos. Embora raras, reações alérgicas podem ocorrer mesmo entre pessoas que nunca mostraram reação adversa a picadas anteriores.
Diferente da resposta imune fatal que acontece com reação alérgica a picada de vespa, reação tóxica é resultado de sobrecarga de veneno de múltiplas picadas de uma vez. Pessoas que experimentam reação tóxica estão em maior risco de reação alérgica a picadas subsequentes.