Síntese de Ureia pelo Fígado: O Ciclo da Ureia Explicado

O fígado é o único local de síntese de ureia via ciclo da ureia (ciclo de Krebs-Henseleit), convertendo amônia tóxica (NH₃) do catabolismo de aminoácidos em ureia excretável.

Etapas do Ciclo da Ureia (Hepatócito)

1. Mitocôndria: NH₃ + HCO₃⁻ + 2ATP → Fosfoil de carboamil (CPS I)
2. Mitocôndria: Fosfoil de carboamil + Ornitina → Citrulina (OTC)
3. Citoplasma: Citrulina + Aspartato + ATP → Argininosuccinato (ASS)
4. Citoplasma: Argininosuccinato → Arginina + Fumarato (ASL)
5. Mitocôndria: Arginina + H₂O → Ureia + Ornitina (Arginase). Ornitina reciclada.

Regulação

• N-acetilglutamato (NAG) ativa alostericamente a CPS I (↑ com carga de proteína, arginina).
• Disponibilidade de substrato (NH₃, aspartato).
• Hormonal: Glucagono ↑, insulina ↓ expressão enzimática.

Relevância Clínica

• Distúrbios do ciclo da ureia (genéticos): Hiperamonemia, encefalopatia, crise neonatal.
• Insuficiência hepática: ↓ síntese de ureia → ↑ amônia → encefalopatia hepática.
• BUN (Nitrogênio da Ureia no Sangue): Marcador de função renal + catabolismo proteico + capacidade de síntese hepática.

A ureia difunde para o sangue → rins → excretada na urina (~20–30 g/dia).