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Ataxia-Telangiectasia: Genética, Características Clínicas e Fisiopatologia

Ataxia-telangiectasia (A-T) é uma doença neurodegenerativa autossômica recessiva rara causada por mutações no gene ATM (11q22.3). O nome reflete suas duas características distintivas.

Etimologia

• Ataxia (grego a- "sem" + taxis "ordem") – coordenação prejudicada, instabilidade de marcha, dismetria, tremor intencional
• Telangiectasia (grego telos "fim" + angeion "vaso" + ektasis "dilatação") – capilares conjuntivais e cutâneos dilatados

Genética e Fisiopatologia

• ATM (Ataxia-Telangiectasia Mutated): Serina/treonina proteína quinase; reguladora mestre da resposta a quebras de fita dupla de DNA
• Perda de ATM → pontos de controle do ciclo celular defeituosos, reparo de DNA prejudicado, instabilidade genômica, hipersensibilidade à radiação
• Degeneração de células de Purkinje no cerebelo → ataxia progressiva

Manifestações Clínicas

• Neurológicas: Ataxia truncal (início na primeira infância), disartria, apraxia oculomotora, coreoatetose, neuropatia periférica, declínio cognitivo
• Telangiectasias: Conjuntiva bulbar (idade 3–6), orelhas, face, fossas antecubital
• Imunodeficiência: Deficiência de IgA, IgE, IgG₂; linfopenia (especialmente CD4+); infecções sinupulmonares recorrentes
• Malignidade: Risco 1000× de tumores linfoides (linfoma, leucemia); também tumores sólidos
• Endócrino: Retardo de crescimento, resistência à insulina, disgenesia gonadal
• Sensibilidade à radiação: Toxicidade severa de radiação diagnóstica/terapêutica

Diagnóstico

• Suspeita clínica + proteína ATM baixa/ausente (Western blot) ou ensaio de quinase ATM
• Teste genético: variantes patogênicas bialélicas ATM
• AFP sérica elevada (alfa-fetoproteína) em >95% (inexplicada)
• Ensaio de quebra cromossômica (radiossensibilidade)

Manejo (Multidisciplinar)

• Neurologia: FT/TO, fono, dispositivos adaptativos
• Imunologia: IGIV para infecções recorrentes; evitar vacinas vivas
• Pneumologia: Limpeza de vias aéreas agressiva, vacinações (pneumocócica, influenza)
• Oncologia: Vigilância (sem radiação de rotina); redução de dose de quimioterapia
• Aconselhamento genético para a família

Prognóstico

Sobrevida mediana ~25 anos; principais causas de morte: insuficiência respiratória, malignidade. Sem terapia modificadora da doença; pesquisa sobre ativadores de quinase ATM, terapia gênica em andamento.