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Histamina: Amina Biogênica, Estrutura, Síntese e Papéis Fisiológicos

Histamina (2-(1H-imidazol-4-il)etanamina) é uma amina biogênica derivada do aminoácido histidina via descarboxilação pela histidina descarboxilase (HDC).

Síntese e Armazenamento

  • Produzida em mastócitos, basófilos, células tipo Enterocromafim-like (ECL), neurônios histaminérgicos.
  • Armazenada em grânulos (mastócitos/basófilos) ou vesículas (neurônios); liberada na estimulação (ligação de IgE, complemento, neuropeptídeos, drogas).
  • Inativação rápida: histamina-N-metiltransferase (HNMT) → tele-metil-histamina; diamino oxidase (DAO) → acetaldeído imidazólico.

Receptores e Sinalização

ReceptorProteína GLocais PrincipaisPrincipais Efeitos
H₁GqMúsculo liso, endotélio, SNC, nervos sensoriaisBroncoconstrição, vasodilatação, permeabilidade, coceira, rinite alérgica, sono-vigília
H₂GsCélulas parietais, coração, células imunes, músculo liso vascularSecreção de ácido gástrico, taquicardia, supressão imune
H₃Gi/oSNC (autorreceptor/heterorreceptor pré-sináptico)Inibe liberação de histamina, ACh, DA, NE, 5-HT; excitação, cognição
H₄Gi/oMedula óssea, eosinófilos, mastócitos, neutrófilosQuimiotaxia, inflamação, regulação imune

Papéis Fisiológicos

  • Imune: Inflamação aguda, anafilaxia, recrutamento Th2.
  • Gástrico: Secreção de ácido mediada por H₂ (alvo dos bloqueadores H₂).
  • Neurotransmissão: Vigília, apetite, cognição, ritmo circadiano (núcleo tuberomamilar).
  • Vascular: Vasodilatação (H₁), permeabilidade → edema.

Relevância Clínica

  • Antihistamínicos: bloqueadores H₁ (alergia, insônia), bloqueadores H₂ (DRGE, PUD).
  • Inversores agonistas H₃ (pitolisanto) para narcolepsia.
  • Intolerância à histamina: deficiência de DAO → sensibilidade à histamina dietética.

A histamina exemplifica uma única molécula com diversas ações mediados por receptores entre sistemas.

Trepanação

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