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Pepsina e pH: Por Que a Acidez Estomacal é Crucial para a Digestão de Proteínas
Pepsina: A Enzima Proteolítica do Estômago
Pepsina é uma protease aspártica secretada como inativa pepsinogênio pelas células principais gástricas. A ativação requer pH ácido.
Relação pH-Atividade
- pH ótimo: 1,5–2,0 — pH gástrico típico em jejum.
- A atividade declina acentuadamente acima de pH 3,0.
- Irreversivelmente desnaturada acima de pH 6,0.
Mecanismo: Baixo pH induz mudança conformacional no pepsinogênio, expondo o sítio ativo. Clivagem autocatalítica produz pepsina ativa. Os aspartatos catalíticos da enzima requerem protinação para ataque nucleofílico às ligações peptídicas.
Significado Fisiológico
- Compartimentação: A pepsina funciona apenas no estômago. Quando o quimo entra no duodeno, o bicarbonato pancreático eleva o pH >6, inativando instantaneamente a pepsina — protegendo a mucosa intestinal.
- Início da digestão de proteínas: A pepsina cliva ligações peptídicas internas, produzindo peptídeos grandes para posterior degradação por proteases pancreáticas (tripsina, quimiotripsina) e peptidases de borda de escova.
- Regulação de feedback: Proteína no estômago → gastrina → HCl + secreção de pepsinogênio. O ácido inibe a gastrina (feedback negativo).
Correlatos Clínicos
- IBP/bloqueadores H2: Elevam o pH gástrico → reduzem a atividade da pepsina → prejudicam a digestão de proteínas, aumentam o risco de alérgenos alimentares, crescimento bacteriano excessivo (SIBO), infecções entéricas.
- Refluxo laríngeo-faríngeo (LRF): Pepsina detectada no tecido laríngeo (via PepTest) — evidência de refluxo gasoso; a pepsina permanece estável em pH até 6–7 e pode ser reativada por ácido.
- Atrofia gástrica / anemia perniciosa: Perda de células principais/parietais → baixa pepsina/HCl → má absorção (B12, ferro).
Demonstração Experimental
Laboratório clássico: Incube albumina/claras de ovo com pepsina a pH 1,5, 3, 5, 7. Apenas pH 1,5 mostra liquefação rápida. Adicionar antiácido interrompe a digestão.