Porfiria Paraeritropoiética vs. Porfiria Eritropoiética Protoporfírica: Diferenças Principais

Ambas são porfirias raras e hereditárias que afetam a síntese de heme em células eritróides, mas diferem em genética, características clínicas e manejo.

Porfiria Paraeritropoiética (PEP)

• Gene: ALAS2 (ligado ao X) – ganho de função → ↑ ALA sintase 2 → ↑ protoporfirina IX.
• Herança: Dominante ligado ao X (homens severamente afetados; mulheres variável devido à lyonização).
• Características principais: Anemia microcítica grave, fotossensibilidade marcada (fragilidade cutânea, bolhas), hepatoesplenomegalia, sobrecarga de ferro (dependente de transfusão). Sintomas neurológicos raros.
• Exames: ↑ protoporfirina nos eritrócitos, ↑ protoporfirina no plasma, ↑ protoporfirina nas fezes.

Porfiria Eritropoiética Protoporfírica (EPP) – Mais Comum das EP

• Gene: FECH (autossômico recessivo) – deficiência de ferroquelatase → ↑ protoporfirina IX.
• Herança: Autossômico recessivo (bialélico) ou dominante com alelo de baixa expressão.
• Características principais: Fotossensibilidade aguda e dolorosa (queimação, coceira, edema) em minutos após exposição ao sol; sem bolhas/fragilidade tipicamente. Doença hepática em 10–25% (hepatotoxicidade por protoporfirina). Sem anemia.
• Exames: ↑ protoporfirina nos eritrócitos (livre, não ligada a zinco), ↑ protoporfirina no plasma, porfirinas fecais normais.

Outras Porfirias Eritropoiéticas

• Porfiria Eritropoiética Congênita (CEP, doença de Günther): mutação UROS; fotossensibilidade mutilante grave, anemia hemolítica, urina/dentes avermelhados com fluorescência.
• Porfiria Protoporférica Ligada ao X (XLP): ganho de função ALAS2 (distinto da PEP); semelhante à EPP, mas ligada ao X.

Princípios de Manejo

• PEP: Transfusões crônicas (suprimem eritropoiese), quelação de ferro, esplenectomia (com cautela), afamelanotida (off-label), terapia gênica potencial.
• EPP: Fotoproteção rígida (roupas, protetores solares opacos), afamelanotida (Scenesse® – aprovado), suplementação de vitamina D, monitoramento hepático, colestiramina (interrompe circulação enterohepática).
• Ambas: Evite medicamentos fotossensibilizantes; aconselhamento genético.

O diagnóstico genético preciso é essencial para prognóstico, rastreamento familiar e terapia direcionada.