Psoríase sem Histórico Familiar: Complexidade Genética e Gatilhos Ambientais

Arquitetura Genética

Poliênica: >80 loci de suscetibilidade (PSORS1–PSORS9); HLA-C*06:02 mais forte (OR ~2,5).
Penetrância incompleta: Portadores podem nunca desenvolver a doença.
Mutações de novo: Raras, mas possíveis.

Gatilho	Mecanismo
Faringite estreptocócica	Mimese molecular → psoríase gutata
Trauma cutâneo (fenômeno de Koebner)	Resposta isomórfica em locais de lesão
Medicamentos	Bloqueadores β, lítio, antimaláricos, inibidores de TNF (paradójico)
Estresse psicológico	Eixo HPA → desregulação de citocinas
Tabagismo	↑ Th1/Th17; risco dose-dependente
Álcool	Modulação imune, problemas de adesão
Obesidade	Adipocinas (leptina, resistina) promovem inflamação
Infecções (HIV, viral)	Ativação imune

Eixo IL-23/Th17 desregulado leva à hiperproliferação de queratinócitos, recrutamento de neutrófilos e angiogênese. Psoríase não é contagiosa.

A ausência de histórico familiar não exclui psoríase; ~30% têm histórico familiar positivo, enquanto 70% não têm.