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Doença de Tay-Sachs: Prevalência, Genética e Rastreamento de Portadores

A doença de Tay-Sachs (TSD) é um distúrbio autossômico recessivo de armazenamento lisossomal causado por mutações HEXA que levam à deficiência de HexA e acúmulo de GM2 gangliosídeo.

Prevalência e Taxas de Portador

População	Frequência de Portador	Mutações Chave
Judeu Ashkenazi	1 em 27–30	1278insTATC, IVS12+1G>C
Franco-canadense	1 em 15–20	Deleção 7,6 kb
Cajun	1 em 30–40	1278insTATC
Irlandês-americano	1 em 50	Várias
Geral	1 em 250–300	Centenas de variantes privadas

Características Genéticas

• Autossômico recessivo: Incidência igual entre sexos.
• Heterogeneia alélica: >200 mutações; fenótipo depende da atividade HexA residual.
• Alelos pseudodeficientes: Reduzem sinal de ensaio enzimático sérico, mas não o fenótipo clínico.

Formas Clínicas

• Infantil (clássico): Início 3–6 meses, mancha cereja-avermelhada, morte aos 4–5 anos.
• Juvenil: Início 2–10 anos, ataxia, espasticidade, morte na adolescência–20 anos.
• Início tardio (LOTS): Início adolescência–idade adulta, fraqueza proximal, psiquiátrico, curso variável.

Rastreamento e Prevenção

• Rastreamento de portador: Ensaio enzimático (leucócitos) + painel de DNA direcionado / sequenciamento.
• Pré-natal: CVS/amniocentese para atividade HexA + análise de mutação.
• PGT-M: Para casais portadores em FIV.
• Impacto populacional: Rastreamento ashkenazi reduziu nascimentos de TSD >90%.

Manejo

Apenas suporte: controle de convulsões, nutrição (sonda G), cuidados respiratórios, manejo de espasticidade, cuidados paliativos. Nenhuma terapia modificadora da doença aprovada.

TSD permanece um modelo de prevenção bem-sucedida de doenças genéticas através de rastreamento comunitário de portadores.