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Por Que o Desenvolvimento de Medicamentos Antivirais É Mais Difícil Que o Antibacteriano
Principais Desafios
- Replicação intracelular: Vírus sequestram a maquinaria do hospedeiro; alvo-los risco toxicidade ao hospedeiro. Bactérias têm metabolismo independente com alvos únicos (parede celular, ribossomos, girase de DNA).
- Taxa de mutação: Vírus de RNA mutam 10⁻³–10⁻⁵/base/replicação; rápida emergência de resistência. Bactérias mutam mais lentamente; resistência frequentemente requer aquisição de genes específicos.
- Especificidade do hospedeiro: Faixa de hospedeiro estreita limita o tamanho do mercado e a viabilidade de ensaios clínicos. Antibacterianos de amplo espectro tratam muitos patógenos.
- Falta de alvos conservados: Polimerases, proteases virais variam amplamente. Alvos bacterianos (ex., proteínas de ligação à penicilina) são mais conservados entre espécies.
- Alto potencial evolutivo: Nuvens de quasiespécies permitem rápida adaptação à pressão seletiva.
Consequências
- Prazos de desenvolvimento mais longos, maior attrition.
- Necessidade de terapia combinada (modelo HAART) para suprimir resistência.
- Vigilância contínua e pipelines de próxima geração de drogas são essenciais.