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Tamoxifeno: Segurança, Interação com Antidepressivos (CYP2D6), Riscos de Câncer Endometrial e TEV

Mecanismo e Indicações

Modulador seletivo do receptor de estrogênio (SERM). Antagonista em mama (previne/recidiva Ca mama ER+), agonista parcial em osso (densidade), agonista em endométrio (risco hiperplasia/câncer) e fígado (↑fatores coagulação → TEV).

Interação Crítica: Inibidores Fortes de CYP2D6

Tamoxifeno → metabolizado por CYP2D6 a endoxifeno (metabólito ativo, 100× mais potente).

Inibidor Forte CYP2D6 (Evitar)	Inibidor Fraco/Neutro (Preferir)
Paroxetina, Fluoxetina, Bupropiona, Duloxetina*, Quinidina	Sertralina, Citalopram, Escitalopram, Venlafaxina, Desvenlafaxina, Mirtazapina

*Duloxetina: inibição moderada; usar com cautela. Evidência: Estudo Medco (2009) – recorrência 2× maior com paroxetina/fluoxetina vs. tamoxifeno isolado.

Efeitos Adversos Comuns

• Fogachos, suores noturnos, secura vaginal, dispareunia.
• Fadiga, náusea, dor articular/muscular.
• Risco catarata (uso prolongado).

Riscos Graves (Boxed Warning)

• Câncer endometrial: risco 2–3×; sangramento uterino anormal → histeroscopia/biópsia.
• Eventos tromboembólicos venosos (TVP/TEP): risco 2–3×; contraindicado se história TEV prévia.
• Acidente vascular cerebral (AVC isquêmico): risco aumentado.

Monitoramento e Conduta

1. Ginecológico anual + ultrassom transvaginal se sangramento.
2. Orientar sinais de TVP/TEP/AVC.
3. Revisar antidepressivos: trocar inibidor forte CYP2D6 por alternativa segura.
4. Contraceptivo não-hormonal (DIU cobre, barreira) se em idade fértil (teratogênico).
5. Duração padrão: 5–10 anos (estudos ATLAS/ATTOM).