Mostarda Nitrogenada: O Primeiro Medicamento de Quimioterapia e Mecanismo de Ligação Cruzada ao DNA

Mostarda nitrogenada (mecloretamina) é o agente alquilante prototípico — o primeiro medicamento de quimioterapia (década de 1940).

Mecanismo

• Forma íon aziridínio reativo → ligações covalentes com o DNA (N7-guanina).
• Cria ligações cruzadas interfilamentares → impede separação do DNA → bloqueia replicação/transcrição.
• Desencadeia apoptose via p53, resposta a danos no DNA.

Uso Clínico

• Linfoma de Hodgkin/não-Hodgkin (regime MOPP)
• Leucemia linfocítica crônica
• Micose fungoide (linfoma de células T cutâneo) — tópico
• Controle paliativo de efusão (intracavitário)

Toxicidade

• Mielossupressão (nadir 2–3 semanas)
• Náusea/vômito (alta emetogenicidade)
• Mucosite, alopécia, infertilidade
• LMA secundária (relacionada à dose)
Vesicante — extravasação causa necrose grave

Nota Histórica

Derivada do gás mostarda (agente de guerra química). Ensaios de Yale (1942) lançaram a era da quimioterapia do câncer.