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Quimioprevenção do Câncer: Medicamentos, Critérios de Risco, Benefícios e Riscos

O que é Quimioprevenção?

Uso de agentes naturais, sintéticos ou biológicos para reverter, suprimir ou prevenir a carcinogênese antes que células malignas se desenvolvam. Diferente de quimioterapia (tratamento), visa prevenção em alto risco.

SERMs: Tamoxifeno e Raloxifeno (Padrão-Ouro para Mama)

• Mecanismo: Moduladores seletivos do receptor de estrogênio – bloqueiam estrogênio na mama (antagonistas), mas podem agir como agonistas no osso/fígado.
• Aprovação FDA: Redução de risco de câncer de mama invasivo ER+ em mulheres de alto risco.
• Eficácia:
  • Tamoxifeno: Reduz câncer de mama ER+ em ~50%; acelera diagnóstico de ER- em 1 ano.
  • Raloxifeno (Evista): Reduz câncer invasivo em ~50%; não estimula endométrio.
• Indicação: Mulheres ≥35 anos, escore Gail ≥1,66% (risco 5 anos), ou portadoras de BRCA1/2, história familiar forte, hiperplasia atípica/LCIS. Raloxifeno só para pós-menopausa.

Quem é "Alto Risco"?

• História familiar forte (mãe/irmã/filha com câncer de mama <50 anos, bilateral, ovariano).
• Mutação genética patogênica (BRCA1, BRCA2, PALB2, CHEK2, ATM, etc.).
• Biópsia prévia com hiperplasia atípica (ductal/lobular) ou carcinoma lobular in situ (LCIS).
• Densidade mamária extrema.
• Radioterapia torácica na infância/adolescência (linfoma).
• Para outros cânceres: síndromes hereditárias (Lynch, FAP, etc.), lesões precursoras confirmadas.

Efeitos Colaterais e Riscos

Efeito	Tamoxifeno	Raloxifeno
Ondas de calor	Comum	Comum
Secura/descarga vaginal	Comum	Comum
Trombose venosa profunda/Embolia pulmonar	↑ Risco (2-3x)	↑ Risco (similar)
Câncer de endométrio/útero	↑ Risco (2-4x)	Não aumenta (pode reduzir)
AVC	↑ Risco	↑ Risco (menor que tamoxifeno em baixo risco CV; maior em alto risco CV)
Catarata	↑ Risco	Não significativo
Dor articular/muscular	Menos	Comum
Ganho de peso	Possível	Comum
Benefício ósseo	Sim (pré e pós-meno)	Sim (pós-meno; previne osteoporose)
Colesterol	Reduz LDL	Reduz LDL

Outros Agentes em Estudo/Uso Seletivo

• Inibidores de aromatase (exemestano, anastrozol): Superiores a tamoxifeno em pós-menopausa (estudo MAP.3, IBIS-II); não aumentam trombose/endométrio; efeitos ósseos/articulares.
• Finasterida/Dutasterida: Reduzem câncer de próstata (PCPT, REDUCE), mas aumentam tumores de alto grau; não aprovados para prevenção.
• Aspirina: Evidência forte para colorretal (USPSTF recomenda 50-59 anos, risco CV ≥10%, expectativa vida ≥10a); possível benefício em esôfago, estômago, pâncreas, próstata.
• Metformina: Estudos observacionais mostram redução de incidência/mortalidade em vários cânceres; ensaios em andamento (ex: MA.32 mama).
• Vitamina D, Ômega-3, Curcumina, Resveratrol: Dados pré-clínicos/observacionais promissores; ensaios de prevenção primária inconclusivos.

Decisão Compartilhada: Perguntas-Chave

1. Qual meu risco absoluto de desenvolver este câncer nos próximos 5-10 anos?
2. Qual a redução absoluta de risco com o medicamento?
3. Quais os riscos absolutos de efeitos graves (trombose, câncer uterino, AVC)?
4. Tenho contraindicações (história de TVP/EP, AVC, doença hepática, gravidez)?
5. Quais alternativas (vigilância intensificada, cirurgia redutora de risco, estilo de vida)?

Conclusão

Quimioprevenção com SERMs/Inibidores de aromatase é eficaz para mama em alto risco bem selecionado. Aspirina tem papel estabelecido em colorretal. Requer avaliação individualizada de risco-benefício, aconselhamento genético quando cabível, e monitoramento contínuo. Estilo de vida (peso, exercício, álcool, tabaco, dieta) permanece a base da prevenção para todos.