Ácido Araquidônico: Metabolismo, Eicosanóides e Papel na Inflamação

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Ácido Araquidônico: Metabolismo, Eicosanóides e Papel na Inflamação

O ácido araquidônico (AA, 20:4 ω-6) é um ácido graxo poliinsaturado esterificado em fosfolípidos de membrana (fosfatidilcolina, fosfatidiletanolamina, fosfatidilinositol). Ele serve como precursor para uma vasta gama de moléculas de sinalização chamadas eicosanóides.

Liberação e Metabolismo

Fosfolipase A₂ (PLA₂) cliva o AA da posição sn-2 (estimulado por lesão, citocinas, hormônios, Ca²⁺).
Três vias enzimáticas:
- Ciclooxigenase (COX-1/2) → Prostaglandinas (PGE₂, PGI₂, TXA₂, PGF₂α) + Tromboxanos.
- Lipoxigenase (5-LOX, 12-LOX, 15-LOX) → Leucotrienos (LTB₄, LTC₄, LTD₄, LTE₄), Lipoxinas.
- Citocromo P450 (CYP epóxigenases) → EETs, HETEs.

Ações Principais dos Eicosanóides

Classe	Principais Membros	Ações Primárias
Prostaglandinas	PGE₂, PGI₂ (prostaciclina)	Vasodilatação, febre, sensibilização à dor, citoproteção gástrica, perfusão renal
Tromboxano	TXA₂	Agregação plaquetária, vasoconstrição, broncoconstrição
Leucotrienos	LTB₄, CysLTs (C₄,D₄,E₄)	Quimiotaxia, permeabilidade vascular, broncoconstrição (asma), secreção de muco
Lipoxinas / Resolvinas	LXA₄, RvE1, RvD1	Pró-resolutivas: encerram inflamação, promovem limpeza
EETs	Ácidos epoxieicosatrienoicos	Vasodilatação, angiogênese, anti-inflamatório

Relevância Clínica

AINEs/COXIBs: Inibem COX → ↓ prostaglandinas → analgesia, antipirético, anti-inflamatório; riscos GI/renal/CV.
Modificadores de leucotrieno (montelucaste, zileutona): Asma, rinite alérgica.
ω-3 dietético (EPA/DHA): Compete com AA → menos eicosanóides inflamatórios, mais resolvinas.
Ácido graxo essencial: AA deve ser obtido da dieta (carne, ovos, peixe) ou sintetizado a partir do ácido linoleico (LA, ω-6).

AA não é "ruim" — é essencial. O equilíbrio com ácidos graxos ω-3 e a atividade das vias de resolução determinam o tom inflamatório geral.