A eritropoiese é impulsionada principalmente pela demanda de oxigênio tecidual. A via central:
A diminuição da entrega de oxigênio (hipoxemia) por causas como DPOC, doença pulmonar intersticial, anemia ou altitude elevada dispara o sensoriamento de oxigênio renal.
Células intersticiais peritubulares no córtex renal aumentam a expressão do gene EPO e secretam EPO na corrente sanguínea. A EPO é o principal regulador hormonal da produção de glóbulos vermelhos.
A EPO se liga a receptores em progênitores eritroides (CFU-E, proeritroblastos) na medula, mediando:
A EPO sozinha é insuficiente. Ferro adequado (para heme), vitamina B12 e folato (para síntese de DNA), e estroma medular funcional são obrigatórios. Deficiências causam eritropoiese ineficaz apesar de EPO elevada.
Este sistema integrado garante que a massa de glóbulos vermelhos corresponda à demanda de oxigênio.