No Hospital de Scutari durante a Guerra da Crimeia, ela vinculou alta mortalidade a saneamento inadequado, especialmente falta de lavagem das mãos. Suas reformas de higiene tornaram-se fundamentos do controle de infecções.
Ela coletou dados de pacientes e estatísticas de mortalidade, pioneira na análise estatística em saúde para avaliar a eficácia de intervenções.
Fundou a Escola de Treinamento de Enfermeiros Nightingale no Hospital St. Thomas' (1860), estabelecendo educação formal de enfermagem e padrões profissionais.
Defendeu abordar necessidades físicas, psicológicas, emocionais e sociais; enfermeiras como defensoras do paciente.
Enfatizou ventilação, limpeza, nutrição—vinculando ambiente à recuperação.
Inspirou reforma de enfermagem em todo o mundo (EUA, Canadá, Austrália), estabelecendo enfermagem como profissão global.
Seu legado perdura em todos os aspectos da enfermagem moderna.