Herança da Síndrome de Rett: Genética MECP2, CDKL5, FOXG1 e Risco de Recorrência

A síndrome de Rett é um transtorno do neurodesenvolvimento que afeta quase exclusivamente mulheres. O risco de recorrência depende do gene e do padrão de herança.

Rett Clássico (MECP2, Dominante Ligado ao X)

• Mutações de novo: >99% dos casos; pais geralmente não afetados. Risco de recorrência <1% (mosaicismo gonadal possível).
• Herdeira da mãe: Raro. A mãe pode ser assintomática (inativação do X favorável) ou levemente afetada.
• Recorrência se a mãe for portadora: 50% para cada filho. Filhos: geralmente encefalia neonatal grave (letal). Filhas: gravidade variável (viés de inativação do X).

Variantes Atípicas de Rett

• Transtorno de Deficiência de CDKL5 (CDD): Dominante ligado ao X; encefalia epiléptica de início precoce. Maioria de novo; risco de recorrência baixo (<1% mosaicismo).
• Síndrome de FOXG1: Autossômico dominante (14q12); variante congênita. Maioria de novo; risco de recorrência baixo.

Essenciais do Aconselhamento Genético

• Testagem dos pais para a variante detectada (sangue, saliva).
• Se negativo → de novo; tranquilizar baixo risco de recorrência, mas discutir mosaicismo gonadal.
• Se positivo → risco de 50%; diagnóstico pré-natal (CVS/amnio) ou PGD disponível.
• Estudos de inativação do X em mães portadoras podem prever a gravidade nas filhas.

Irmãos do sexo masculino de mulheres afetadas devem ser testados se a variante MECP2 for encontrada.