Segundo o CDC, a febre maculosa é causada pela bactéria Rickettsia rickettsii e transmitida por carrapatos infectados. Nos EUA, duas espécies carregam a bactéria: carrapato-do-cão-americano (Dermacentor variabilis) e carrapato-da-madeira-das-Montanhas-Rochosas (Dermacentor andersoni). Ao sul dos EUA, carrapato-marrom-do-cão (Rhipicephalus sanguineus) e Amblyomma cajennense também transmitem. A doença desenvolve-se geralmente entre 5 e 10 dias após a picada.
Só no final do século XIX atraiu atenção médica. Segundo o NIH, identificada pela primeira vez no Vale do Rio Snake, Idaho, em 1896. Chamada de "sarampo negro" pelos locais, era disseminada e frequentemente fatal.
A pedido do Serviço de Saúde Pública dos EUA, Dr. Howard T. Ricketts liderou equipe no Vale Bitterroot, Montana, onde a doença era frequente. Trabalhando em tendas e cabanas, até 1906 provaram que carrapatos transmitiam a doença. Após identificar a causa, desenvolveram vacina.
Para incentivar estudo, em 1928 Montana construiu o Rocky Mountain Laboratory em Hamilton. Em 1931, Serviço de Saúde Pública comprou a instalação, que passou à Divisão de Doenças Infecciosas do NIH em 1937. Em 1948, com junção de outras divisões, tornou-se Institutos Nacionais de Saúde (NIH).
Apesar dos avanços do início do século XX, a doença persiste. Victoria A. Harden relata aumento significativo nos anos 1970, com operações de treinamento militar e turismo em áreas nativas de carrapatos vetores. Como carrapatos morrem no inverno frio, a maioria dos casos ocorre entre abril e setembro. Curiosamente, a maioria aparece na "região Sul-Atlântico" (CDC): Delaware, Maryland, Virgínia, Virgínia Ocidental, Carolinas do Norte e Sul, Geórgia, Flórida e DC. Mais casos na Carolina do Norte e Oklahoma. Ironicamente, na região das Montanhas Rochosas hoje são raros.
Vacina deu lugar a antibióticos. Atualmente, pacientes recebem derivados de tetraciclina, iniciando assim que diagnosticados e continuando por pelo menos 3 dias após a febre ceder.